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Bollettino IACM del 18 giugno 2023

Scienza/Umana: La cannabis può essere utile nel disturbo d'ansia generalizzato

Secondo uno studio prospettico su 302 pazienti affetti da disturbo d'ansia generalizzato del Registro Cannabis Medica del Regno Unito, il trattamento con cannabis può migliorare i sintomi. I risultati primari dello studio condotto dai ricercatori dell'Imperial College Medical Cannabis Research Group di Londra, Regno Unito, sono stati i cambiamenti nei questionari del disturbo d'ansia generalizzato-7 (GAD-7) a 1, 3 e 6 mesi rispetto al basale.

"Sono stati osservati miglioramenti nell'ansia, nella qualità del sonno e nella qualità della vita ad ogni punto temporale". Trentanove partecipanti (13%) hanno riportato 269 eventi avversi nel periodo di follow-up. Gli autori hanno concluso che la prescrizione di farmaci a base di cannabis in pazienti con disturbo d'ansia generalizzato "è associata a miglioramenti clinicamente significativi dell'ansia con un profilo di sicurezza accettabile in un contesto reale".

Rifkin-Zybutz R, Erridge S, Holvey C, Coomber R, Gaffney J, Lawn W, Barros D, Bhoskar U, Mwimba G, Praveen K, Symeon C(, Sachdeva-Mohan S, Rucker JJ, Sodergren MH. Dati sui risultati clinici di pazienti ansiosi trattati con prodotti medicinali a base di cannabis nel Regno Unito: uno studio di coorte del Registro della Cannabis Medica del Regno Unito. Psychopharmacology (Berl). 2023 Jun 14 [in stampa].

Scienza/Umana: Il consumo di cannabis durante la gravidanza può non avere effetti negativi sulle capacità cognitive dei bambini

Secondo uno studio su 2868 bambini, l'esposizione alla cannabis da parte delle madri durante la gravidanza non ha avuto effetti significativi sui punteggi dei test neuropsicologici all'età di 10 anni. I ricercatori del Dipartimento di Anestesiologia del Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons di New York, USA, hanno incluso bambini nati tra il 1989 e il 1992, le cui madri avevano fornito informazioni sull'uso di cannabis durante la gravidanza.

Dei 2868 bambini di questa coorte, 285 (10%) hanno avuto un'esposizione prenatale alla cannabis. I bambini esposti hanno ottenuto punteggi simili a quelli dei bambini non esposti. Nel test primario, chiamato CELF (Clinical Evaluation of Language Fundamentals). Inoltre, l'uso di cannabis non era associato a esiti secondari o a rischi di deficit clinico in nessuna valutazione neuropsicologica, nel Peabody Picture Vocabulary Test (PPVT), nella Child Behaviour Checklist (CBCL), nel McCarron Assessment of Neuromuscular Development (MAND), nelle Matrici Progressive Colorate (CPM), nel Symbol Digit Modality Test (SDMT) e nei punteggi del Quoziente dello Spettro Autistico (AQ). Gli autori hanno concluso che "dopo l'aggiustamento per le covariate sociodemografiche e cliniche" l'esposizione prenatale alla cannabis "non era associata a punteggi peggiori nei test neuropsicologici all'età di 10 anni o a tratti autistici a 19-20 anni".

Isik OG, Guo L, Whitehouse AJO, Li G, Ing C. Esiti del neurosviluppo nei bambini dopo l'esposizione prenatale alla marijuana. Paediatr Perinat Epidemiol. 2023 Jun 7 [in stampa].

Scienza/Umana: Secondo uno studio controllato con placebo, la cannabis può ridurre l'agitazione in individui con diagnosi di demenza.

In uno studio crossover controllato con placebo su 21 partecipanti con un'età media di 85 anni, la cannabis non ha avuto effetti sul comportamento e sulla qualità della vita, ma ha ridotto l'agitazione alla fine del trattamento. I ricercatori dell'Institute for Health Research dell'Università di Notre Dame Australia a Fremantle, USA, hanno usato un estratto di cannabis con un rapporto di 3 a 2 per THC e CBD per 18 settimane e un placebo. Quattro sondaggi, raccolti in sette occasioni, sono stati usati per misurare i cambiamenti nei sintomi neuropsichiatrici della demenza, la qualità della vita e il dolore.

Non sono state osservate differenze significative tra il placebo e la cannabis per quanto riguarda il comportamento, la qualità della vita o il dolore, tranne una diminuzione dell'agitazione alla fine del trattamento a favore della cannabis. I risultati qualitativi hanno suggerito un miglioramento del rilassamento e del sonno in alcuni individui. Gli effetti collaterali sono stati "minimi".

Timler A, Bulsara C, Bulsara M, Vickery A, Jacques A, Codde J. Esame dell'uso di farmaci a base di cannabidiolo e delta-9-tetraidrocannabinolo tra persone con diagnosi di demenza che vivono in strutture residenziali per anziani: Risultati di uno studio crossover randomizzato in doppio cieco. Australas J Ageing 2023 Jun 15 [in stampa].

Scienza/Umana: secondo una serie di casi, il nabilone può essere utile nel vomito persistente dovuto a disturbi gastrointestinali

Secondo una serie di casi di 7 pazienti il nabilone, un derivato sintetico del THC, può essere utile nel vomito causato da disturbi gastrointestinali. I pazienti a cui è stato prescritto il nabilone presso l'unità di riabilitazione intestinale del St. Mark (da gennaio 2017 a settembre 2022) sono stati esaminati retrospettivamente dagli investigatori dell'Hospital Universitario 12 de Octubre di Madrid, Spagna. Tra i motivi del vomito vi erano gastroparesi, malattia di Crohn, insufficienza surrenale e dismotilità intestinale. Tutti i pazienti non rispondevano ai farmaci standard. Hanno ricevuto 1 o 2 mg di nabilone due volte al giorno.

La durata mediana del trattamento è stata di 9 giorni. Per quanto riguarda l'efficacia del nabilone, 3 dei 7 pazienti hanno avuto un miglioramento sintomatico. In termini di effetti collaterali, 4 pazienti su 7 hanno riportato qualche incidenza durante il trattamento, come cefalea, stordimento, sonnolenza, vertigini o allucinazioni. Gli autori hanno concluso che "il nabilone ha migliorato i sintomi in quasi la metà dei pazienti, sebbene gli effetti avversi siano comparsi in più del 50%".

Olmedo Moreno C, Holman R, Naghibi M, Donnelly S, Culkin A, Malcom L, Vernon N, Gabe S. Utilità del nabilone come antiemetico nel vomito persistente dovuto a disturbi gastrointestinali refrattari. Rev Esp Enferm Dig 2023 Jun 14 [in stampa].

Scienza/Umana: La cannabis può ridurre l'ansia secondo gli auto-rapporti dei pazienti

I dati di 184 pazienti raccolti attraverso un'app hanno mostrato che l'inalazione di cannabis può ridurre l'ansia. I ricercatori dell'Aurora Cannabis Inc. di Edmonton, Canada, hanno analizzato un set di dati che comprendeva tre dei prodotti a base di fiori secchi più comunemente utilizzati per l'ansia.

Il consumo di cannabis ha provocato una diminuzione significativa dei punteggi di ansia sia nei maschi che nelle femmine e l'efficacia è stata simile tra le tre cultivar. Il dosaggio complessivo ottimale per l'intera coorte è stato di 9-11 inalazioni per i maschi e di 5-7 inalazioni per le femmine, con alcune variazioni nel dosaggio tra le diverse cultivar, i generi e i gruppi di età.

Minhas M, Lunn SE. Esame naturalistico degli effetti ansiolitici della cannabis terapeutica e delle differenze di sesso e di età associate in una coorte canadese. J Cannabis Res 2023;5(1):20.

Scienza/Umana: Il CBD può ridurre la pressione sanguigna nell'ipertensione secondo uno studio controllato con placebo

In uno studio controllato con placebo su 16 volontari con ipertensione non trattata, il CBD alla dose di 150 mg tre volte al giorno ha ridotto la pressione sanguigna e la rigidità arteriosa. I ricercatori del Dipartimento di Fisiologia Integrativa della Facoltà di Medicina dell'Università di Spalato, in Croazia, hanno misurato la pressione sanguigna, la variabilità della frequenza cardiaca e la rigidità arteriosa per 24 ore.

Sebbene l'attività fisica, i modelli di sonno e la variabilità della frequenza cardiaca fossero comparabili tra i due gruppi, la rigidità arteriosa, la pressione arteriosa sistolica (5 mmHg) e la pressione arteriosa media (3 mmHg) erano tutte significativamente più basse nelle 24 ore con il cannabidiolo rispetto al placebo. Queste riduzioni erano generalmente maggiori durante il sonno.

Dragun T, Brown CV, Tulppo MP, Obad A, Dujić Ž. L'influenza del cannabidiolo orale sulla pressione arteriosa ambulatoriale delle 24 ore e sulla rigidità arteriosa nell'ipertensione non trattata: A Double-Blind, Placebo-Controlled, Cross-Over Pilot Study. Adv Ther 2023 Jun 8 [in stampa].

Scienza/Umana: il THC può essere utile nel trattamento della fibromialgia

Secondo una revisione della cartella clinica di 120 pazienti con fibromialgia trattati in un contesto multimodale interdisciplinare, i 62 partecipanti che hanno ricevuto il THC hanno mostrato un maggiore miglioramento dei sintomi rispetto a quelli che non hanno ricevuto il THC. I pazienti sono stati trattati presso lo Schmerzzentrum Inn-Salzach di Burghausen, in Germania.

"Nei parametri di intensità del dolore, depressione e qualità della vita, c'è stato un miglioramento significativo nell'intero gruppo durante il soggiorno (p < 0,001), che è stato significativamente maggiore con l'uso del THC", hanno osservato gli autori. "I risultati forniscono indicazioni sul fatto che il THC può essere considerato un'alternativa medica in aggiunta alle sostanze precedentemente raccomandate in varie linee guida".

Bettstetter H, Schäfer A. [Tetraidrocannabinolo (THC) in pazienti con sindrome fibromialgica (FMS): Uno studio retrospettivo sui cambiamenti del dolore, delle variabili psicometriche e del consumo di analgesici durante la terapia interdisciplinare del dolore (IMPT) in regime di ricovero]. Schmerz 2023 Jun 8 [in stampa].

Scienza/Umana: L'interazione mediata dal citocromo P450 dei cannabinoidi con altre droghe medicinali è stata studiata in adulti sani

Gli estratti di cannabis sono stati utilizzati per valutare quantitativamente le potenziali interazioni farmacocinetiche cannabinoidi-farmaci in 18 adulti sani presso la School of Pharmacy dell'Università di Washington, USA.

In modo randomizzato cross-over (separati da almeno 1 settimana), è stato somministrato un brownie contenente 1) nessun estratto di cannabis (etanolo/placebo), 2) estratto di cannabis a predominanza di CBD (640 mg di CBD+20 mg di THC), o 3) estratto di cannabis a predominanza di THC (20 mg di THC e nessun CBD). Dopo 30 minuti, i partecipanti hanno consumato un cocktail di farmaci del citocromo P450 (CYP) composto da caffeina (metabolizzata nel fegato dal CYP1A2), losartan (CYP2C9), omeprazolo (CYP2C19), destrometorfano (CYP2D6) e midazolam (CYP3A).

Il brownie CBD+THC ha inibito l'attività del CYP2C19>CYP2C9>CYP3A>CYP1A2 (ma non del CYP2D6) rispetto al placebo di omeprazolo, losartan, midazolam e caffeina rispettivamente del 207%, 77%, 56% e 39%. Al contrario, il brownie al THC non ha inibito nessuno dei CYP. Il brownie CBD+THC ha aumentato l'attività del THC del 161%, coerentemente con il fatto che il CBD inibisce la clearance orale del THC mediata dal CYP2C9.

Bansal S, Zamarripa CA, Spindle TR, Weerts EM, Thummel KE, Vandrey R, Paine MF, Unadkat JD. Valutazione delle interazioni cannabinoidi-farmaci mediate dal citocromo P450 in partecipanti adulti sani. Clin Pharmacol Ther 2023 Jun 14 [in stampa]..

Notizie in breve

Scienza/Umana: I malati di cancro vorrebbero parlare di cannabis con i loro medici

Secondo un sondaggio condotto con 46 pazienti oncologici, di cui 17 erano attuali consumatori di cannabis, i sintomi più comuni per cui i partecipanti usavano la cannabis erano il dolore (9 su 17), l'ansia (9 su 17) e l'insonnia (9 su 17). Molti partecipanti non hanno parlato di cannabis al proprio medico (9 su 17), ma vorrebbero farlo.

Divisione di oncologia ginecologica, Università di Calgary, Canada.

Black KA, Bowden S, Thompson M, Ghatage P. Uso di cannabis in pazienti con cancro ginecologico in un centro oncologico canadese. Gynecol Oncol Rep 2023;47:101210.

Scienza/Animali: Il CBD può prevenire stati episodici e cronici simili all'emicrania

Secondo un modello murino di emicrania, il CBD può essere efficace "nella prevenzione di stati episodici e cronici simili all'emicrania, con un rischio ridotto di causare cefalea da uso eccessivo di farmaci".

Dipartimento di Scienze Biomediche, Charles E. Schmidt College of Medicine, Florida Atlantic University, Boca Raton, USA .

Sturaro C, et al. Pain 2023 Jun 9 [in stampa].

Scienza/Animali: CBD e beta-cariofillene possono migliorare i sintomi della sindrome di Dravet

In un modello murino della sindrome di Dravet il trattamento con beta-cariofillene o CBD ha attenuato i disturbi comportamentali, "ma, ancora una volta e in generale, sono stati ottenuti risultati superiori quando entrambi i cannabinoidi sono stati combinati".

Instituto Universitario de Investigación en Neuroquímica, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Medicina, Universidad Complutense, Madrid, Spagna.

Alonso C, et al. Neuropharmacology 2023:109602.

Scienza/Umana: La sintomatologia affettiva di base influenza gli effetti soggettivi acuti dei concentrati di cannabis

I risultati di uno studio condotto su 54 consumatori di cannabis suggeriscono "che l'affettività di base modera gli effetti acuti dell'uso ad libitum di concentrati di THC e CBD, in modo tale che i sintomi affettivi preesistenti modulano l'intensità delle esperienze soggettive di droga".

Dipartimento di Psicologia e Neuroscienze, Università del Colorado Boulder, USA.

Martin-Willett R, et al. Exp Clin Psychopharmacol 2023 Jun 8 [in stampa].

Scienza/Animale: L'attivazione del recettore CB2 può migliorare il dolore infiammatorio

In uno studio condotto sui topi, un agonista sintetico dei recettori dei cannabinoidi-2 ha soppresso "la nocicezione infiammatoria nei topi attraverso un meccanismo neuronale CB2-dipendente che richiede i recettori CB2 dei neuroni sensoriali periferici".

Programma di Neuroscienze, Indiana University, Bloomington, USA.

Guenther KG, et al. Neuropharmacology 2023:109601.

Scienza/Cellule: La combinazione di un estratto di luppolo e CBD può ridurre l'infiammazione

Uno studio sui macrofagi sostiene "il potenziale del CBD combinato con fitomolecole provenienti da una fonte non cannabinoide, come il luppolo, per il trattamento delle malattie infiammatorie".

Sanity Group GmbH, Berlino, Germania.

Dammann I, et al. Nat Prod Bioprospect 2023;13(1):19.

Scienza/Animali: La somministrazione di THC durante l'adolescenza può avere un effetto duraturo sul cervello

Uno studio sui ratti indica "che una lieve esposizione al THC durante l'adolescenza lascia un segno persistente sulla struttura e sulla funzione cerebrale in modo dipendente dal sesso. Alcuni dei cambiamenti riscontrati assomigliano a quelli osservati negli studi sull'uomo e sottolineano l'importanza di studiare gli effetti specifici del sesso nella ricerca sui cannabinoidi".

Dipartimento di Psicobiologia, Scuola di Psicologia, Università Nazionale per la Formazione a Distanza (UNED, Madrid, Spagna).

Orihuel J, et al. Eur Neuropsychopharmacol 2023;74:47-63.

Scienza/Animali: Il THC altera i livelli del recettore CB1 in modo dose-dipendente

I risultati di uno studio sui ratti "dimostrano che il Δ9-THC cronico altera in modo dose-dipendente i livelli di CB1R in tutto il cervello e l'attività locomotoria in campo aperto".

Dipartimento di Farmacologia e Tossicologia, Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences, University at Buffalo, USA.

Freeman-Striegel L, et al. Life Sci 2023:121825

Scienza/Umana: L'uso di droghe potrebbe non avere un effetto sull'efficacia complessiva dei neurolettici.

Uno studio condotto su 144 pazienti con schizofrenia "ha dimostrato che l'uso di farmaci non sembra influenzare l'efficacia complessiva di amisulpride, aripiprazolo e olanzapina nei pazienti con SSD. Tuttavia, l'amisulpride potrebbe essere una scelta particolarmente indicata per i pazienti più anziani che fanno uso di farmaci".

Divisione di psichiatria, Haukeland University Hospital, Bergen, Norvegia.

Alisauskiene R, et al. Gen Hosp Psychiatry 2023;83:185-193.

Scienza/Animale: L'esercizio fisico può modulare la densità dei recettori CB1 in alcune regioni cerebrali nella malattia di Parkinson

Secondo un modello di ratto della malattia di Parkinson, l'esercizio fisico regolare può ridurre gli effetti dannosi della malattia di Parkinson sulla densità dei recettori CB1 in alcune regioni cerebrali (substantia nigra, ippocampo).

Unità di neuropsichiatria traslazionale, Università di Aarhus, Aarhus, Danimarca.

Binda KH, et al. Brain Res 2023;1814:148436.

Scienza/Animali: Il THC può mostrare effetti antiallodinici nei ratti neuropatici

I risultati di uno studio sui ratti "indicano che una singola dose di THC produce un effetto antiallodinico in individui con NP (dolore neuropatico) che sono tolleranti alla morfina, agendo soprattutto sulle cellule ON delle vie discendenti del dolore, ma non sulle cellule OFF".

Unità di psichiatria neurobiologica, Dipartimento di psichiatria, McGill University Health Center, McGill University, Montreal, Canada.

Pearl-Dowler L, et al. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2023:110805.