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Boletín de la IACM 22 de abril de 2020

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Opinión de los expertos — Las afirmaciones sobre la inviabilidad del cannabis con altas concentraciones de THC para uso médico no están respaldadas por la ciencia

En Marzo de 2020 la Junta Directiva de la IACM decidió establecer una nueva categoría en el Boletín de la IACM que alienta a escribir opiniones y declaraciones de los investigadores sobre los informes científicos actuales y las declaraciones de los profesionales y colegas. Estas opiniones tienen por objeto estimular la discusión sobre temas controvertidos.

La opinión de hoy es del Dr. Franjo Grotenhermen, Director Ejecutivo de la IACM, que dirige una consulta médica en Alemania centrada en los tratamientos a base de cannabis. Este artículo de opinión trata sobre una afirmación sobre la potencia del cannabis para el alivio del dolor hecha por el Dr. Alfonso Edgar Romero-Sandoval del Departamento de Anestesiología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Wake Forest en Winston-Salem (Estados Unidos) y sus colegas.

Según el informe de una agencia de prensa, el Dr. Romero-Sandoval declaraba: "Sabemos que los productos de alta potencia no deberían tener un lugar en el ámbito médico debido al alto riesgo de desarrollar trastornos por el uso de cannabis, que están relacionados con la exposición a productos con alto contenido de THC". El Dr. Romero-Sandoval y sus colegas analizaron la potencia de la cannabis en 8505 muestras de cannabis de 653 dispensarios legales en los EE.UU. Alrededor del 70% de las muestras para uso medicinal afirmaban tener más del 15% de THC. En el artículo de investigación publicado en Plos One los autores afirman que "los pacientes que consumen estos productos pueden estar en riesgo de intoxicación aguda o de efectos secundarios a largo plazo". Romero-Sandoval declaró que múltiples estudios han demostrado que los productos de cannabis que contienen hasta un 5% de THC son suficientes para reducir el dolor crónico con efectos secundarios mínimos.

"En las farmacias alemanas hay disponibles más de 30 variedades de flores de cannabis, la mayoría de las cuales superan concentraciones de THC del 15% y a menudo del 20%. Esto tiene sentido, ya que con altas concentraciones de THC se necesitan dosis más bajas de flores de cannabis, lo que reduce los costes para los pacientes. Por supuesto, ellos deben seguir teniendo su lugar en el tratamiento moderno con medicinas basadas en la cannabis. En un contexto médico no existe una base científica para suponer que los productos con un mayor contenido de THC son más peligrosos que los que tienen un menor contenido de THC", declaró el Dr. Grotenhermen. "Nunca he visto a un paciente cuyo producto de cannabis fuera demasiado potente. Debe comenzar con dosis muy bajas y luego aumentar lentamente hasta la dosis tolerada y necesaria, cualquiera que sea el producto que use. Si empiezas demasiado alto, incluso un producto con 2% de THC será demasiado en pacientes inexpertos. Deberíamos tener un número relevante de variedades de flores de cannabis con diferentes contenidos de THC, CBD y otros constituyentes de la cannabis en farmacias y dispensarios".

Cash MC , Cunnane K, Fan C, Romero-Sandoval EA. Mapping cannabis potency in medical and recreational programs in the United States. PLoS ONE 15(3): e0230167.

UPI of 26 March 2020

Ciencia/Humanos — El THC puede ser útil en el trastorno de estrés postraumático

En un estudio controlado por placebo con 71 participantes, compuesto por 3 grupos (25 sanos, 27 adultos expuestos al trauma sin trastorno de estrés postraumático y 19 pacientes con trastorno de estrés postraumático), las bajas dosis de THC disminuyeron la reactividad relacionada con la amenaza en una determinada región del cerebro, la llamada amígdala. Tras la ingesta de placebo o THC, todos los participantes se sometieron a un procedimiento de procesamiento de amenazas bien establecido durante la resonancia magnética funcional (RM). En el estudio participaron investigadores de diferentes departamentos de la Universidad Estatal de Wayne en Detroit, Estados Unidos.

El THC disminuyó la reactividad de la amígdala relacionada con la amenaza. Los autores llegaron a la conclusión de que "estos datos preliminares sugieren que el THC modula el procesamiento relacionado con la amenaza en los individuos expuestos al trauma con TEPT, lo que puede resultar ventajoso como enfoque farmacológico para tratar la psicopatología relacionada con el estrés y el trauma".

Rabinak CA, Blanchette A, Zabik NL, Peters C, Marusak HA, Iadipaolo A, Elrahal F. Cannabinoid modulation of corticolimbic activation to threat in trauma-exposed adults: a preliminary study. Psychopharmacology (Berl). 2020 Mar 11. [in press]

Ciencia/Humanos — El ejercicio en pacientes con fibromialgia aumenta los niveles de anandamida y disminuye el dolor y la depresión

En un estudio con 37 mujeres con fibromialgia y 33 sanas, un programa de ejercicios de 15 semanas demostró eficacia en la reducción del dolor y el aumento de los niveles de anandamida. El estudio fue realizado por científicos del Centro de Dolor y Rehabilitación del Departamento de Salud, Medicina y Ciencias Afines de la Universidad de Linköping, Suecia.

Después de las 15 semanas del programa de ejercicios, los niveles de anandamida aumentaron significativamente en los pacientes con fibromialgia. La intensidad del dolor y las puntuaciones de depresión disminuyeron, y la fuerza muscular aumentó. Los autores escribieron que "el aumento de la anandamida y la disminución de la SEA [estearoiletanolamida] en las mujeres con fibromialgia después del programa de 15 semanas podría apuntar a un efecto crónico del ejercicio de resistencia".

Stensson N, Gerdle B, Ernberg M, Mannerkorpi K, Kosek E, Ghafouri B. Increased Anandamide and Decreased Pain and Depression after Exercise in Fibromyalgia. Med Sci Sports Exerc. 2020 Mar 10. [in press]

Ciencia/Humanos — El cannabis, el ondansetrón y la prometazina se perciben como los tratamientos más eficaces para las náuseas según una encuesta

Según una encuesta realizada entre 153 pacientes con náuseas gastrointestinales crónicas, el cannabis y el medicamento estándar ondansetrón y la prometazina se consideraron los más eficaces para reducir estos síntomas. El estudio se llevó a cabo en el Departamento de Gastroenterología y Hepatología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford en Redwood City (Estados Unidos). Se pidió a los pacientes que calificaran la eficacia contra las náuseas en una escala de 0 (ninguna eficacia) a 5 (muy eficaz) de 29 tratamientos contra las náuseas comúnmente utilizados.

La puntuación media de eficacia de todos los tratamientos contra las náuseas evaluados fue de 1,7.

Tras el ajuste, tres tratamientos tuvieron puntuaciones superiores a la media, entre ellos el cannabis (2,8), el ondansetrón (2,6) y la prometazina (2,5). Los pacientes con náuseas más graves respondieron mejor al cannabis y la difenhidramina y menos a la metoclopramida. Los autores escribieron que "al tratar las náuseas en pacientes con síndromes gastrointestinales crónicos, los clínicos pueden considerar la posibilidad de probar primero tratamientos de mayor rendimiento, (...)".

Zikos TA, Nguyen L, Kamal A, Fernandez-Becker N, Regalia K, Nandwani M, Sonu I, Garcia M, Okafor P, Neshatian L, Grewal D, Garcia P, Triadafilopoulos G, Clarke JO. Marijuana, Ondansetron, and Promethazine Are Perceived as Most Effective Treatments for Gastrointestinal Nausea. Dig Dis Sci. 2020 Mar 17. [in press]

Ciencia/Humanos — El CBD reduce las reacciones inflamatorias en los humanos

En un estudio doble ciego con 10 adultos sanos, los investigadores del Laboratorio de Investigación Clínica de Alimentación y Nutrición del Departamento de Ciencias de la Alimentación y Nutrición Humana de la Universidad Estatal de Colorado en Fort Collins, EE.UU., descubrieron los efectos antiinflamatorios del CBD. Los participantes consumieron una única dosis de 30 mg, que está dentro del rango de las típicas dosis de los suplementos comerciales, y se recogieron muestras de sangre durante 6 horas y se analizaron las concentraciones de CBD. Se recogieron células mononucleares de sangre periférica al inicio y después de 90 minutos, se cultivaron y estimularon con lipopolisacáridos bacterianos para inducir una respuesta inflamatoria.

La citoquina proinflamatoria TNF-alfa se redujo en LPS estimulado en las células sanguíneas recogidas 90 min después de la exposición al CBD en relación con las células recogidas en la línea de base. Los autores escribieron que este "estudio proporciona datos piloto para diseñar y potenciar futuros estudios para establecer el potencial antiinflamatorio y la biodisponibilidad de una mayor variedad de productos comerciales de CBD consumidos por los seres humanos".

Hobbs JM, Vazquez AR, Remijan ND, Trotter RE, McMillan TV, Freedman KE, Wei Y, Woelfel KA, Arnold OR, Wolfe LM, Johnson SA, Weir TL. Evaluation of pharmacokinetics and acute anti-inflammatory potential of two oral cannabidiol preparations in healthy adults. Phytother Res. 2020 Mar 8. [in press]

Ciencia/Humanos — El CBD puede ser efectivo en los espasmos epilépticos refractarios

En un estudio clínico con 9 pacientes con espasmos epilépticos refractarios desde el inicio en la infancia, el CBD demostró ser efectivo. El estudio fue realizado por investigadores de la Universidad de Yale en New Haven y del Hospital General de Massachusetts en Boston. Los pacientes recibieron CBD de origen vegetal altamente purificado en solución oral además de sus medicamentos de base en una dosis inicial de 5 mg/kg/día, que se incrementó en 5 mg/kg/día cada semana hasta una dosis objetivo inicial de 25 mg/kg/día.

En general, las tasas de respuesta en 9 pacientes fueron de alrededor del 75 al 80% después de 4 semanas de tratamiento. En detalle, fueron del 67%, 78%, 67%, 56%, 78%, 78% y 78% después de 2 semanas y 1, 2, 3, 6, 9 y 12 meses de tratamiento de CBD, respectivamente. Tres de cada nueve pacientes (33%) estuvieron libres de espasmos epilépticos después de dos meses de tratamiento. Los padres reportaron mejoras subjetivas en los dominios cognitivos y de comportamiento. Los efectos secundarios, principalmente la somnolencia, se observaron en el 89% de los pacientes.

Herlopian A, Hess EJ, Barnett J, Geffrey AL, Pollack SF, Skirvin L, Bruno P, Sourbron J, Thiele EA. 2020;106:106988.

Noticias breves

Ciencia — Cannabidiol (CBD) para enfermedades virales: ¿Exageración o esperanza?

Un artículo publicado en el Boletín Oficial de la IACM "Investigación sobre el Cannabis y los Cannabinoides" discute el uso del CBD en las enfermedades virales.

Centro de Investigación en Farmacología Médica, Universidad de Insubria, Varese, Italia.

Tagne AM, et al. Cannabidiol for Viral Diseases: Hype or Hope? Cannabis Cannabinoid Res. 2020 Jan 15. [in press]

Ciencia/Humanos — Sustitución del tratamiento con opiáceos por el cannabis en un paciente con dolor

Este informe describe el caso de una mujer de 43 años con una lesión cerebral traumática que desarrolló dolor crónico y dependencia de los opiáceos. Los autores escribieron que "el cannabis medicinal tiene riesgos asociados con la administración pero es más seguro que los opiáceos". Nuestra paciente fue disminuyendo exitosamente la dosis de sus medicamentos opiáceos con la ayuda del cannabis medicinal y el dolor permaneció bien controlado".

Hospital de la Universidad de Pensilvania, Filadelfia, EE.UU.

Caldera FE. SAGE Open Med Case Rep. 2020;8:2050313X20907015.

Australia — Se ha iniciado un ensayo sobre la eficacia de un medicamento basado en el cannabis en el tratamiento de la demencia

MGC Pharmaceuticals se ha asociado con la Universidad de Notre Dame en Perth para comenzar un nuevo ensayo clínico para su extracto de cannabis que contiene THC y CBD, llamado "CogniCann"... El ensayo involucrará a un total de 50 pacientes con demencia o enfermedad de Alzheimer mayores de 65 años en varios centros de atención a la tercera edad en todo Perth. El objetivo específico es evaluar los posibles beneficios conductuales de CogniCann en esos pacientes.

The West Australian of 9 March 2020

Paraguay — Doce empresas pueden producir ahora cannabis medicinal, que los pacientes recibirán gratis

Paraguay expidió sus primeras licencias de cannabis medicinal en febrero, lo que supuso un cambio importante para el país productor de cannabis, al tiempo que planteó interrogantes sobre su enfoque de la lucha contra el cultivo ilegal. Doce empresas farmacéuticas recibieron licencias para importar semillas destinadas al cultivo doméstico y a la venta de productos de cannabis con fines médicos, en el que aquellos pacientes que reúnan los requisitos necesarios podrán obtener gratuitamente.

Vodolazska D, et al. J Anim Sci Biotechnol. 2020 Mar 18;11:28.

Ciencia/Animales — El aceite de semillas de cáñamo alimentado a las cerdos mejoró los perfiles de ácidos grasos en los lechones

La alimentación con aceite de semillas de cáñamo dio lugar a un suministro directo a la madre con ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga n-3, y los lechones fueron capaces de convertir estos ácidos grasos obtenidos a través de la ingesta de leche de cerdo en ácidos grasos de cadena larga más altos.

Departamento de Ciencias Animales, Facultad de Ciencias Técnicas, Universidad de Aarhus, Tjele, Dinamarca.

Izgelov D, et al. Eur J Pharm Sci. 2020 Mar 17:105313.

Ciencia/Animales — Los agonistas de los receptores cannabinoides GPR55 y GPR18 mejoraron la sobreactividad de la vejiga

En un estudio con ratas hembra, el cannabinoide sintético O-1602, que activa los nuevos receptores de cannabis GPR55 y GPR18, demostró mejorar la sobreactividad del músculo de la vejiga y, según los autores, "puede servir como una prometedora sustancia novedosa para la farmacoterapia de las enfermedades de la vejiga".

Segundo Departamento de Ginecología, Universidad Médica de Lublin, Polonia.

Wróbel A, et al. Molecules 2020;25(6).

Ciencia/Humanos — Una variante del gen que codifica el receptor CB1 se asocia con el síndrome de Tourette

Los nuevos hallazgos sugieren que una cierta variante del CNR1, el gen que codifica el receptor CB1, puede ser un factor de riesgo para el desarrollo del síndrome de Tourette. Escribieron que la "variante puede estar potencialmente asociada con la transmisión anormal de endocannabinoides", que se sospecha es una de las causas del síndrome de Tourette.

Departamento de Neurología, Universidad Médica de Varsovia, Polonia.

Szejko N(, et al. Front Genet. 2020 Mar 4;11:125.

Ciencia/Células — El CBD puede ser protector en un modelo de la enfermedad de Parkinson

En las células, el cannabidiol ha demostrado ejercer efectos preventivos y protectores en la enfermedad de Parkinson activando una cierta vía dentro de las células.

IRCCS Centro Neurolesi "Bonino Pulejo", Messina, Italia.

Gugliandolo A, et al. Fitoterapia. 2020 Mar 14:104553.

Ciencia/Humanos — El THC mejora los síntomas gastrointestinales en un paciente con una rara enfermedad intestinal crónica (CIPO)

Los investigadores informaron de una mujer de 19 años con pseudo-obstrucción intestinal crónica (CIPO, respondió bien a bajas dosis de THC. La CIPO es una causa poco frecuente de fallo intestinal pediátrico, que requiere una nutrición parenteral a largo plazo en la mayoría de los casos. A pesar del tratamiento óptimo, algunos pacientes experimentan dolor abdominal crónico y episodios obstructivos recurrentes con un impacto importante en su calidad de vida.

Unidad de Gastroenterología-Hepatología-Nutrición Pediátrica, Hospital Necker-Enfants-Malades, París, Francia.

Zemrani B, et al. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2020 Mar 17. [in press]

Ciencia/Humanos — El consumo de cannabis no se asoció con el trastorno por consumo de drogas después de los 16 años

En un estudio, que utilizó datos de encuestas recopilados entre 1998 y 2000 con 10.345 participantes de entre 20 y 64 años, fueron seguidos durante 16 años concluye que "no hubo una asociación independiente entre el consumo de cannabis y consecuentes trastornos por consumo de drogas. La asociación con trastornos posteriores por consumo de drogas fue más bien explicado por otro uso ilícito de drogas, que los consumidores de cannabis tenían un mayor riesgo en los tres años de seguimiento.

"Karolinska Institutet, Departamento de Ciencias de la Salud Pública, Estocolmo (Suecia).

Rabiee R, et al. Addict Behav. 2020;106:106390.

Ciencia — Gran número de conflictos de intereses entre los autores de los artículos publicados sobre el CDB

En un estudio, los investigadores encontraron que de 99 estudios sobre la CDB en humanos realizados desde 2014, alrededor del 62 por ciento tenía algún conflicto de intereses, incluyendo la financiación de la industria, o un autor de estudio empleado por una empresa que comercializa productos de CDB.

Wellesley College, EE.UU.

Deary EC, et al. Ann Intern Med. 2020 Mar 17. [in press]

Ciencia/Humanos — Los altos niveles de anandamida en el fluido seminal se asociaron con una menor motilidad de los espermatozoides

En un estudio realizado con 200 hombres, las concentraciones de anandamida en el líquido seminal y de oleoiletanolamida (OEA) en el suero sanguíneo parecían estar inversamente correlacionadas con la motilidad del esperma, mientras que la palmitoiletanolamida del semen (PEA) estaba positivamente vinculada a la concentración de esperma.

Servicio de Química Clínica y Toxicología, Instituto Central de Hospitales, Hospital del Valais, Sion, Suiza.

Zufferey F, et al. Andrology. 2020 Mar 13. [in press]

Ciencia/Humanos — El uso del cannabis no influye en la cirugía gástrica contra la obesidad

Según un análisis de 1176 pacientes que se sometieron a una cirugía para pérdida de peso, no hubo ningún efecto negativo del consumo de cannabis en su resultado. Los autores llegaron a la conclusión de que el consumo de cannabis "no debería ser una contraindicación para la cirugía bariátrica".

Escuela de Medicina de la Universidad de Maryland, EE.UU.

Shockcor N, et al. Surg Endosc. 2020 Mar 12. [in press]

Ciencia/Animales — El CBD reduce los cambios en un modelo de esquizofrenia en ratones a través de los receptores de serotonina

Según un modelo de ratón, el CBD induce efectos de tipo antipsicótico al activar los receptores 5-HT1A (o receptores de serotonina). Los autores escribieron que las investigaciones "indican que este compuesto podría ser una alternativa interesante para el tratamiento de los síntomas negativos y cognitivos de la esquizofrenia".

Departamento de Farmacología de la Facultad de Medicina de Ribeirao Preto, Universidad de Sao Paulo, Ribeirao Preto, Brasil.

da Silva NR, et al. Pharmacol Res. 2020 Mar 6:104749. [in press]

Ciencia/Humanos — Los niveles de anandamida se reducen en el fluido cerebral de los pacientes con narcolepsia

Los científicos investigaron el sistema endocannabinoide en pacientes con narcolepsia de tipo 1 (6 pacientes) y tipo 2 (6 pacientes) en comparación con los controles sanos. No se encontraron diferencias entre los niveles de anandamida endocannabinoide en el líquido cefalorraquídeo en los pacientes de tipo 2 (NT2) frente a los controles y entre los niveles de 2-AG en todos los grupos, aunque fue evidente la tendencia a la disminución en los pacientes de tipo 1 (NT1). Los autores "plantean la hipótesis de que el sistema endocannabinoide está desregulado en la NT1".

IRCCS Neuromed, Centro de Medicina del Sueño, Italia.

Romigi A, et al. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2020 Mar 9. [in press]