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Boletín de la IACM de 13 de febrero de 2023

Ciencia/Humanos: El tratamiento de la epilepsia infantil con una combinación de THC y CBD puede ser mucho más eficaz que el tratamiento sólo con CBD

Se analizó una serie de casos de 35 niños (<18 años) con epilepsia resistente al tratamiento del Registro de Cannabis Medicinal del Reino Unido. Los datos fueron presentados por investigadores del Departamento de Cirugía y Cáncer del Imperial College de Londres (Reino Unido). Los pacientes recibieron aceites de CBD aislado (n = 19), aceites de CBD de amplio espectro (n = 17) y terapia combinada de CBD/THC (n = 17).

Veintitrés (65,7 %) pacientes lograron una reducción de la frecuencia de las crisis del 50 % o más. El 94% de los pacientes tratados con CBD y THC observaron una reducción del 50% o más en la frecuencia de las convulsiones, en comparación con el 32% y el 18% de los pacientes tratados con aislados de CBD y productos de CBD de amplio espectro, respectivamente. Los autores concluyeron que estos resultados "demuestran una señal positiva de mejora de la frecuencia de las convulsiones en niños tratados con productos medicinales a base de Cannabis."

Erridge S, Holvey C, Coomber R, Hoare J, Khan S, Platt MW, Rucker JJ, Weatherall MW, Beri S, Sodergren MH. Clinical Outcome Data of Children Treated with Cannabis-Based Medicinal Products for Treatment Resistant Epilepsy - Analysis from the UK Medical Cannabis Registry. Neuropediatrics. 2023 Jan 30 [en prensa].

Ciencia/Humanos: El cannabis mejora los síntomas del trastorno de estrés postraumático en un estudio observacional

En un estudio observacional mejoraron considerablemente los síntomas de 14 pacientes (rango de edad: 32 a 68 años) con trastorno de estrés postraumático crónico de combate resistente al tratamiento. Los investigadores de la División Comunitaria de Servicios de Salud Clalit del Centro de Salud Mental Ramat-Chen Brull de Tel Aviv-Yafo (Israel) informaron de que los pacientes habían sido tratados sin éxito "con muchas líneas de tratamiento convencional antes de recibir cannabis medicinal."

La puntuación total de sueño, la calidad subjetiva del sueño y la duración del sueño mejoraron significativamente. La puntuación total de los síntomas del trastorno de estrés postraumático y sus subdominios (intrusividad, evitación y alerta) mostraron mejoría. Sin embargo, no hubo mejoría en la frecuencia de las pesadillas. El tiempo medio de seguimiento fue de 1,1 años (rango de 0,5 a 3 años).

Nacasch N, Avni C, Toren P. Cannabis medicinal para el TEPT de combate resistente al tratamiento. Front Psychiatry. 2023;13:1014630.

Ciencia/Humanos: El consumo de cannabis se asoció con una reducción de la infección por SARS-CoV-2 entre las mujeres embarazadas

Según un análisis retrospectivo de los datos de 58.114 embarazos, el consumo actual de cannabis se asoció con un menor riesgo de infección por coronavirus-2. Los investigadores de la División de Investigación de Kaiser Permanente Northern California, en Oakland (EE.UU.), utilizaron datos de resultados del 5 de marzo de 2020 al 30 de septiembre de 2021 de mujeres embarazadas, a las que se les realizó un cribado prenatal de consumo de sustancias, inscritas en Kaiser Permanente Northern California (un sistema de asistencia sanitaria) y que no habían dado positivo en la prueba de COVID-19 antes del inicio del embarazo.

Observaron 348 810 meses-persona de tiempo de seguimiento en su cohorte, con 41 064 pruebas PCR de SARS-CoV-2 y un 6% de pruebas positivas. Al inicio del seguimiento, el 7% de las personas embarazadas tenían un consumo actual, el 12% lo habían dejado recientemente y el 81% no consumían cannabis. Ajustando por covariables, el consumo actual se asoció con menores tasas de infección por SRAS-CoV-2 (cociente de riesgos ajustado = 0,60) que el no consumo. Los que habían dejado de fumar recientemente no diferían de los no consumidores de cannabis.

Young-Wolff KC, Ray GT, Alexeeff SE, Benowitz N, Adams SR, Does MB, Goler N, Ansley D, Conway A, Avalos LA. Association of cannabis use during pregnancy with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection: a retrospective cohort study. Addiction. 2023;118(2):317-326.

Ciencia/Humanos: La legalización del cannabis para uso médico y recreativo en EE.UU. no se asoció con ningún diagnóstico de psicosis

Para analizar la relación entre la legalización del cannabis y la psicosis se utilizaron datos de reclamaciones comerciales y de Medicare Advantage de unos 64 millones de beneficiarios mayores de 16 años en los 50 estados de EE. UU. y el Distrito de Columbia entre 2003 y 2017. Las políticas estatales de legalización del cannabis se midieron para cada estado y mes en función del tipo de ley (medicinal o recreativa) y el grado de comercialización (presencia o ausencia de puntos de venta al por menor).

Los autores concluyeron a partir de los resultados principales que en su "estudio retrospectivo de cohortes de datos de reclamaciones comerciales y de Medicare Advantage, las políticas estatales de cannabis medicinal y recreativo no se asociaron con un aumento estadísticamente significativo de las tasas de resultados de salud relacionados con la psicosis."

Elser H, Humphreys K, Kiang MV, Mehta S, Yoon JH, Faustman WO, Matthay EC. State Cannabis Legalization and Psychosis-Related Health Care Utilization. JAMA Netw Open. 2023;6(1):e2252689.  

Ciencia/Humanos: El uso médico del cannabis redujo el consumo de opiáceos en un gran estudio clínico

En un estudio con 8.165 pacientes con dolor, que recibían terapia con opiáceos a largo plazo, el uso médico del cannabis redujo las dosis de opiáceos. Los investigadores del Departamento de Salud del Estado de Nueva York, en Albany (EE.UU.), dividieron la cohorte en 2 grupos. El grupo de no exposición (4124 pacientes) recibió cannabis durante 30 días o menos, y el grupo de exposición (4041 pacientes) recibió cannabis durante más de 30 días. La dosis de opiáceos se midió como la media diaria de miligramos equivalentes de morfina (MME). Se realizaron análisis para 3 estratos por dosis de opiáceos antes de recibir cannabis: MME inferior a 50, MME de 50 a menos de 90, y MME de 90 o superior.

Durante el seguimiento, se observaron reducciones significativamente mayores de la dosis de opiáceos entre el grupo de exposición. La MME diaria durante el último mes del periodo de seguimiento entre los pacientes que recibieron un tratamiento más prolongado con cannabis se redujo un 48% en el estrato más bajo, un 47% en el estrato medio y un 51% en el estrato más alto en comparación con las dosis iniciales. Entre los individuos del grupo sin exposición, la EMM diaria se redujo sólo un 4% en el estrato más bajo, un 9% en el estrato medio y un 14% en el estrato más alto. Los autores concluyeron que un consumo más prolongado de cannabis estaba "asociado con reducciones en las dosis de opiáceos, lo que puede disminuir su riesgo de morbilidad y mortalidad relacionadas con los opiáceos. "

Nguyen T, Li Y, Greene D, Stancliff S, Quackenbush N. Cambios en las dosis prescritas de opioides entre los pacientes que reciben cannabis medicinal para el dolor crónico, estado de Nueva York, 2017-2019. JAMA Netw Open. 2023;6(1):e2254573.

Ciencia/Humanos: El THC no aumenta la depresión respiratoria inducida por la oxicodona

En un estudio cruzado controlado con placebo con 18 voluntarios sanos, la inhalación de 100 mg de cannabis rico en THC de la variedad Bedrocan no tuvo ningún efecto sobre el control ventilatorio tras la ingesta de 20 mg de oxicodona. Los investigadores del Departamento de Anestesiología del Centro Médico de la Universidad de Leiden (Países Bajos) administraron cannabis 1,5 y 4,5 horas después de la ingesta de placebo u oxicodona.

La oxicodona produjo una disminución del 30% en una medida de la ventilación (VE55), mientras que el placebo no tuvo ningún efecto sobre la VE55. La primera inhalación de cannabis hizo que la VE55 pasara de 20,3 a 23,8 L min-1 después del placebo, y de 11,8 a 13,0 L min-1 después de la oxicodona. La segunda inhalación de cannabis tampoco tuvo efecto sobre la VE55. Los autores concluyeron que "el THC no tiene ningún efecto sobre el control ventilatorio tras el pretratamiento con placebo u oxicodona".

van Dam CJ, van der Schrier R, van Velzen M, van Lemmen M, Simons P, Kuijpers KWK, Jansen S, Kowal MA, Olofsen E, Kramers C, Dahan A, Niesters M. Inhaled Δ(9)-tetrahydrocannabinol does not enhance oxycodone-induced respiratory depression: randomised controlled trial in healthy volunteers. Br J Anaesth. 2023:S0007-0912(22)00743-7.

Ciencia/Humanos: El cannabis puede ser útil en la fibromialgia según un estudio prospectivo

Según un estudio prospectivo de cohortes en el que participaron 30 mujeres de entre 18 y 70 años diagnosticadas de fibromialgia, el cannabis puede mejorar la calidad de vida. Investigadores del Departamento de Cirugía Ortopédica del Centro Médico Wolfson de Tel Aviv (Israel) investigaron a las participantes antes de iniciar el tratamiento con cannabis y un mes después.

El tratamiento con Cannabis durante 30 días mostró una marcada mejoría en la calidad de vida general, la salud general, la salud física y el dominio psicológico. Los autores concluyeron que estos resultados "sugieren un papel potencialmente significativo del Cannabis en mujeres con Fibromialgia resistente al tratamiento. El tratamiento precoz con Cannabis puede tener un efecto beneficioso a corto plazo sobre la calidad de vida a través de su influencia sobre el dolor, el sueño y los dominios físico y psicológico."

Hershkovich O, Hayun Y, Oscar N, Shtein A, Lotan R. The role of cannabis in treatment-resistant fibromyalgia women. Pain Pract. 2023;23(2):180-184.

Ciencia/Humanos: El CBD puede mejorar la calidad de vida de los pacientes con síndrome de Sturge-Weber

En un estudio prospectivo abierto con 10 pacientes que padecían el síndrome de Sturge-Weber, el CBD mejoró la ansiedad y los trastornos motores. Investigadores del Departamento de Neurología y Medicina del Desarrollo del Instituto de Investigación Hugo Moser Kennedy Krieger de Baltimore (EE.UU.) administraron CBD (cannabidiol) durante 6 meses en dosis que oscilaban entre 5 y 20 mg/kg de peso corporal/día.

Se observaron mejoras significativas en el neuroscore del síndrome de Sturge-Weber, la calidad de vida informada por el paciente, la ansiedad y la regulación emocional, y el uso de la habilidad bimanual. Las puntuaciones de migraña eran altas al inicio del estudio en estos sujetos, y siguieron siéndolo. Los resultados neuropsicológicos y de calidad de vida y motores se mantuvieron estables, con algunas mejoras dentro de cada sujeto.

Smegal LF, Vedmurthy P, Ryan M, Eagen M, Andrejow NW, Sweeney K, Reidy TG, Yeom S, Lin DD, Suskauer SJ, Kalb LG, Salpekar JA, Zabel TA, Comi AM. Tratamiento con cannabidiol para los síntomas neurológicos, cognitivos y psiquiátricos en el síndrome de Sturge-Weber. . Pediatr Neurol. 2023;139:24-34.

Ciencia/Humanos: El cannabis altera la experiencia subjetiva de la cocaína

En un estudio doble ciego controlado con placebo con 9 sujetos, que declararon fumar tanto cocaína como cannabis, el tratamiento con cannabis alteró la experiencia subjetiva de la cocaína fumada y redujo los niveles plasmáticos máximos de cocaína. Los participantes completaron un protocolo de hospitalización de 13 días a cargo de investigadores del Centro de Cannabis y Cannabinoides de la UCLA en la Facultad de Medicina David Geffen de la Universidad de California en Los Ángeles (EE.UU.). En los días de sesión, se administró cannabis con un 5,6% de THC o cannabis placebo sin THC 28 min antes de 3 dosis diferentes de cocaína.

El cannabis activo aumentó los niveles plasmáticos de THC y las valoraciones subjetivas de los efectos del cannabis. La dosis de cocaína aumentó de forma dependiente los niveles plasmáticos de cocaína y las valoraciones subjetivas de los efectos de la cocaína. El pretratamiento con cannabis activo redujo los niveles plasmáticos de cocaína y metabolitos. Además, el cannabis activo atenuó las reducciones relacionadas con la cocaína en "Hambre" y "Calma".

Murray CH, Haney M, Foltin RW, Manubay J, Bedi G, Cooper ZD. Smoked cannabis reduces peak cocaine plasma levels and subjective effects in a controlled drug administration study of polysubstance use in men. Drug Alcohol Depend. 2023;243:109757.

Ciencia/Humanos: El cannabis puede ser útil en los trastornos de dolor de cabeza

Se realizó una serie de casos de 97 pacientes con trastornos de cefalea del Registro de Cannabis Medicinal del Reino Unido. Rellenaron cuestionarios antes del inicio del tratamiento con un medicamento a base de cannabis, así como a los 1, 3 y 6 meses de seguimiento. Los datos fueron analizados por investigadores del Imperial College Medical Cannabis Research Group del Imperial College London, Reino Unido.

Se observaron mejoras en las puntuaciones del Headache Impact Test-6, la Migraine Disability Assessment y la calidad de vida a los 1, 3 y 6 meses de seguimiento. Las puntuaciones del trastorno de ansiedad mejoraron a los 1 y 3 meses. Diecisiete (17,5%) pacientes experimentaron acontecimientos adversos.

Nicholas M, Erridge S, Bapir L, Pillai M, Dalavaye N, Holvey C, Coomber R, Rucker JJ, Weatherall MW, Sodergren MH. UK medical cannabis registry: assessment of clinical outcomes in patients with headache disorders. Expert Rev Neurother. 2023:1-12.

Ciencia/Humanos: El cannabis no tuvo efectos negativos en los resultados del cáncer de pulmón tratado con inmunoterapia

En un estudio con 201 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico, el cannabis no tuvo ningún efecto negativo sobre la eficacia del pembrolizumab. En esta investigación realizada por investigadores del Instituto de Oncología del Centro Médico de Tel Aviv (Israel), 102 pacientes recibieron autorización para consumir cannabis durante el primer mes de tratamiento. La indicación más común para el cannabis fue el dolor (71%), seguido de la pérdida de apetito (34%).

El tiempo transcurrido hasta la progresión del tumor fue similar en los pacientes que no consumieron cannabis y en los tratados con cannabis (6,1 frente a 5,6 meses, respectivamente), mientras que la supervivencia global fue numéricamente superior en el grupo que no consumió cannabis (54,9 frente a 23,6 meses), pero no alcanzó significación estadística. Los autores escribieron que "en los análisis multivariantes, no identificamos el consumo de cannabis como factor predictivo independiente de la mortalidad".

Waissengrin B, Leshem Y, Taya M, Meiri D, Merimsky O, Shamai S, Wolf I, Rubinek T.The use of medical cannabis concomitantly with immune checkpoint inhibitors in non-small cell lung cancer: ¿Un suspiro de alivio? Eur J Cancer. 2023;180:52-61.

Noticias breves

Ciencia/Células: El CBD puede proteger contra la senescencia de los astrocitos inducida por el amiloide beta

En los astrocitos humanos, el tratamiento con beta amiloide, un agente patógeno endógeno de la enfermedad de Alzheimer, induce características de senescencia. El tratamiento con CBD protegió contra esta forma de senescencia y los autores escribieron que sus hallazgos "apoyan las nuevas vías terapéuticas del CBD para el tratamiento de pacientes con EA."

Australian Centre for Cannabinoid Clinical and Research Excellence (ACRE), New Lambton Heights, Australia.

Wang Z, et al. Cannabis Cannabinoid Res. 2023 Ene 24 [en prensa].

Ciencia/Animales: El número de receptores CB1 en el cerebro de ratones hembra varía con la edad

En los ratones hembra, el número de células cerebrales con receptores CB1 cambia con la edad. A lo largo de la vida aumentó en algunas regiones cerebrales y disminuyó en otras.

Shenzhen Key Lab of Translational Research for Brain Diseases, China.

Li X, et al. J Comp Neurol. 2023;531(2):294-313.

Ciencia/Humanos: Los síntomas depresivos se asocian a niveles reducidos de anandamida en el cabello

En un estudio con 128 sujetos se midieron anualmente durante 4 años los síntomas depresivos, así como los endocannabinoides capilares. Los autores descubrieron que una mayor sintomatología depresiva se asociaba a niveles reducidos del endocannabinoide anandamida.

Psicología Clínica y Psicoterapia, Universidad de Zúrich, Suiza.

Walther A, et al. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2023;121:110658.

Ciencia: El THC se une al receptor de glicina

Los investigadores demostraron que el THC se une al receptor de glicina, un canal iónico implicado en el dolor periférico.

Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires, Argentina.

Álvarez LD, Alves NRC. Proteínas. 2023;91(3):400-411.

Ciencia/Animales: Tanto los opioides como los cannabinoides ejercen efectos analgésicos comparables en monos rhesus

Los resultados de un estudio con monos rhesus "demuestran que, en primates no humanos, tanto los opioides como los cannabinoides ejercen una antinocicepción comparable; sin embargo, la dependencia física de los opioides, pero no de los cannabinoides, en sus dosis antinociceptivas, se produce tras exposiciones de corta duración".

Departamento de Fisiología y Farmacología, Facultad de Medicina Wake Forest, Winston-Salem, EE.UU.

Ding H, et al. Neuropharmacology. 2023 Feb 1;223:109328.

Ciencia/Animales: Las variedades de cannabis sativa e índica tienen efectos diferentes en la cognición de las ratas

Los científicos detectaron algunas diferencias en la cognición de las ratas que seguían aceites de cannabis preparados con cepas sativa e índica. Señalaron que "estos resultados apoyan la sugerencia de que los productos comercializados como diferentes cultivares de cannabis tienen efectos cognitivos disociables que pueden no parecerse al THC puro".

Departamento de Psicología, Centro Djavad Mowafaghian para la Salud Cerebral, Universidad de Columbia Británica, Canadá.

Brodie HG, et al. Behav Neurosci. 2023;137(1):41-51.

Ciencia/Humanos: El uso médico del cannabis redujo las ventas de alcohol en Canadá

Una nueva investigación "sugiere que el cannabis medicinal fue un sustituto económico del alcohol en Canadá, y que las ventas de alcohol del país en 2017-2018 fueron aproximadamente un 1,8% más bajas de lo que habrían sido sin el cannabis medicinal legal."

FOIS, Brock University, St. Catharines, ON, Canadá.

Armstrong MJ. Health Policy. 2023;128:28-33.

Ciencia/Animales: el 2-AG es importante para mantener la integridad de las sinopsis en las células nerviosas del hipocampo

Un estudio con animales "aporta pruebas de que la señalización de 2-AG en los astrocitos desempeña un papel importante en el mantenimiento de la integridad funcional de las sinapsis en el hipocampo", una determinada región del cerebro.

Departamento de Fisiología Celular e Integrativa, University of Texas Health San Antonio, EE.UU.

Zhu D, et al. Exp Neurol. 2023;361:114292.

Ciencia/Animales: La oleiletanolamida previene la calcificación de los vasos sanguíneos

En un estudio con ratas, los investigadores demostraron que la oleiletanolamida "sirve como candidato prospectivo para la prevención y el tratamiento de la calcificación vascular en los síndromes de anomalías metabólicas."

Departamento de Cardiología, Hospital Zhongda, Universidad del Sureste, Nanjing, RP China.

Chen Z, et al. Biochem Pharmacol. 2023;208:115379.

Ciencia/Animales: El cannabidiol puede ser útil en el tratamiento de la obesidad y la dislipidemia en la diabetes de tipo 2

Según un estudio con ratones, un tratamiento con CBD anormal puede ser "un enfoque novedoso y eficaz para el control del peso corporal y el tratamiento de la intolerancia a la glucosa y la dislipidemia en la diabetes de tipo 2."

Escuela de Ciencias Biomédicas, Universidad del Ulster, Coleraine, Irlanda del Norte, Reino Unido.

McCloskey AG, et al. Biochem Pharmacol. 2023;208:115398.

Ciencia/Animales: El sistema endocannabinoide es importante para la integridad de la barrera sangre-líquido cefalorraquídeo (BCB)

Los resultados de un estudio con ratones sugieren que los endocannabinoides y sus enzimas metabolizadoras desempeñan un papel importante en el cerebro y la integridad del BCB y ponen de relieve la necesidad de realizar estudios más amplios sobre estos mecanismos."

Departamento de Neurocirugía, Medical College of Georgia, Augusta University, Augusta, EE.UU.

Ahluwalia M, et al. Exp Neurol. 2023;361:114320.

 

Ciencia/Humanos: El CBD no influyó en la anticipación neural de la recompensa en adolescentes

En un ensayo cruzado controlado con placebo con 47 adolescentes "el cannabis suprime la respuesta cerebral de anticipación de recompensa al dinero, y el CBD no modula este efecto. Además, el circuito de recompensa adolescente no es diferencialmente sensible a los efectos agudos del cannabis sobre la anticipación de la recompensa."

Departamento de Psiquiatría, Universidad de Cambridge, Reino Unido.

Skumlien M, et al. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2023;8(2):219-229.

Ciencia/Humanos: El consumo de cannabis no influye en el riesgo de adenomiosis

En un estudio con 386 pacientes que padecían adenomiosis y 323 controles sanos no se observó ninguna asociación entre el consumo de cannabis y el riesgo de adenomiosis, mientras que el consumo de tabaco aumentaba este riesgo.

Departamento de Microbiología y Genética Molecular, Lyman Briggs College, Michigan State University, East Lansing, EEUU.

Joachim GE, et al. Fertil Steril. 2023:S0015-0282(23)00071-7.

Ciencia/Animales: El CBD y la estimulación nerviosa eléctrica transcutánea actúan sinérgicamente contra el dolor neuropático

Combinados, el cannabidiol y la TENS (estimulación nerviosa eléctrica transcutánea) potencian la reducción del dolor en el dolor neuropático de ratones, "potencialmente asociada a la regulación espinal de la IL-10".

Programa de Postgrado en Ciencias Fisiológicas, Instituto de Ciencias de la Motricidad, Universidad Federal de Alfenas, Brasil.

Malta I, et al. Neuroreport. 2023;34(3):165-169.

Ciencia/Animales: El CBD provoca la muerte celular en el cáncer de próstata refractario a las hormonas.

En estudios con ratones, el cannabidiol altera la bioenergética mitocondrial y desencadena la muerte celular en el cáncer de próstata refractario a las hormonas.

Consejo Nacional de Investigación de Italia, Instituto de Química Biomolecular, Pozzuoli, Italia.

Mahmoud AM, et al. Pharmacol Res. 2023;189:106683.

Ciencia/Animales: El CBD reduce el crecimiento del cáncer de pulmón

En ratones trasplantados células de cáncer de pulmón humano "inhalante CBD puede impedir el crecimiento del cáncer de pulmón mediante la supresión de CD44 y la angiogénesis."

Departamento de Biología Oral y Ciencias de Diagnóstico, Facultad de Odontología de Georgia, Universidad de Augusta, EE.UU.

Salles ÉL, et al. Hum Cell. 2023 Feb 3 [en prensa].