Parece ser que los cannabinoides son moléculas muy grandes para que puedan atravesar la piel y hacer efecto, por lo que la vía tópica sólo estaría indicada en enfermedades dérmicas (prurito, eczemas, etc.). Hay enfermos que manifiestan notar mejoría muscular al aplicarse cannabis tópico, pero tal vez no se trate de un efecto cannabinoide: podría tratarse sólo del efecto del alcohol o del masaje realizado junto a la aplicación, ambas cosas de por sí terapéuticas.

Por otra parte, aunque el medicamento atravesase la piel, iría al torrente sanguineo y haría efecto sistémico (como ocurre con los parches de nitroglicerina, hormonas sexuales o nicotina), no tendría efecto sobre capas profundas (músculos) locales en el lugar de la aplicación.