IACM-Berichten van 23 februari 2009

Wetenschap — Nieuwe synthetische cannabinoïde getest in fase 1 klinische studie

Een nieuwe cannabinoïde receptor agonist (CRA13), ontwikkeld door het farmaceutische bedrijf Novartis, werd getest op veiligheid, tolerantie en farmacokineticum in een fase I klinisch onderzoek met 69 gezonde proefpersonen. CRA13 bindt zich net als THC aan zowel de CB1 als de CB2 receptoren. De deelnemers werden opgedeeld in zeven groepen van negen personen en kregen elk één dosis van de cannabinoïde in een oplopende hoeveelheid (1 tot 80 mg) of een placebo, oraal toegediend 's morgens op de nuchtere maag zonder aansluitend ontbijt. Om de werking van voedsel te onderzoeken kregen zes bijkomende proefpersonen 40 mg CRA13 in nuchtere toestand en twee weken later nog eens, na een hoog calorisch ontbijt met een hoog vetgehalte.

De bijwerkingen van CRA13 waren vergelijkbaar met die na het gebruik van THC of cannabis en waren dosisafhankelijk. Er werden maximale bloedconcentraties waargenomen, twee uur na toediening, eveneens vergelijkbaar met resultaten van studies met orale THC. Toediening van de cannabinoïde samen met een maaltijd verdubbelde de biobeschikbaarheid. De auteurs merkten op dat de opname van stoffen die in vet oplossen door de gelijktijdige opname van vetrijk voedsel bevorderd wordt, wat aan veel factoren toegewezen werd, inbegrepen de verbeterde oplosbaarheid van het middel.

(Bron: Gardin A, Kucher K, Kiese B, Appel-Dingemanse S. CRA13, a novel cannabinoid agonist: first in human pharmacokinetics and safety. Drug Metab Dispos. 2009 Jan 14. [Elektronische publicatie voorafgaand aan de gedrukte versie])

Wereld — Synthetische cannabinoïden vinden hun weg naar de illegale drugsmarkt

Verscheidene kruidenmengsels die sinds 2002 onder de merknaam Spice verkocht worden in Europa, Canada en Nieuw-Zeeland, bevatten synthetische cannabinoïden die de CB1 receptor activeren en vergelijkbare effecten hebben als THC. Ondanks de duidelijke waarschuwing van de producent tegen inname van het 'rookmengsel' door mensen, wordt het over het algemeen gerookt. Sinds december 2008 werden drie synthetische cannabinoïden aangetroffen in deze mengsels en sommige werden onlangs verboden in verschillende landen, Duitsland inbegrepen. In Canada werden ze verboden omdat het synthetische bereidingen zijn die "gelijkaardig" zijn aan cannabis.

Op 15 december 2008 werd door het Duitse farmaceutische bedrijf JWH-018 ontdekt als één van de actieve componenten in minstens drie versies van Spice. Op 19 februari 2009 werd door de universiteit van Freiburg in Duitsland gemeld dat het andere belangrijke actieve element in Spice een niet nader bepaalde analoog is van de synthetische cannabinoïde CP47,497. Een andere potente synthetische cannabinoïde, HU-210, zou gevonden zijn in Spice die door de Amerikaanse grenspolitie in beslag was genomen. Vermits vele cannabinoïden gemakkelijk kunnen gesynthetiseerd worden, ligt het in de verwachtingen dat de ontdekte stoffen ook snel vervangen zullen worden door gelijkaardige substanties.

Meer op:

http://en.wikipedia.org/wiki/Spice_(drug)

http://www.cbp.gov/xp/cgov/newsroom/news_releases/01142009_3.xml

http://hosted.ap.org/dynamic/stories/E/EU_GERMANY_SPICE_BAN?SITE=FLTAM&SECTION=HOME&TEMPLATE=news_generic.htm

(Bronnen: CBP van 14 januari 2009, Associated Press van 21 januari 2009, andere)

Kort nieuws

VS — Californië

De San Francisco Chronicle meldde op 26 januari dat, ondanks de maatregelen die de stad in 2005 goedkeurde om vergunningen in te voeren voor medische cannabisclubs, nog maar weinig vergunningen zijn uitgereikt. De krant stelde dat de stad tien vergunningen had toegekend aan cannabisclubs en dat er 13 in voorbereiding waren. Functionarissen zeiden dat er momenteel 23 cannabisclubs zijn in de stad, tegenover meer dan 40 toen de vergunningenmaatregel werd ingevoerd in 2005. (Bron: Associated Press van 26 januari 2009)

VS — New Mexico

Het departement volksgezondheid van de staat New Mexico heeft de besprekingen afgerond over de te nemen maatregelen voor de uitreiking van identificatiebewijzen en voor een productie- en distributiesysteem voor hun medisch cannabisprogramma. De nieuwe richtlijnen bepalen dat gekwalificeerde patiënten tot zes ounces (ca 170 gram) medische cannabis mogen bezitten (of meer als de arts dat voorschrijft) en/of zestien planten (vier volgroeid, twaalf jonge plantjes). Meer op: http://www.health.state.nm.us/marijuana.html (Bron: New Mexico departement volksgezondheid)

VS — Pruritus

Wetenschappers onderzochten in een dierenstudie de werking van het endocannabinoïdensysteem op het krabben als gevolg van pruritus die bij muizen geïnduceerd werd. Afremming van het eiwit dat de endocannabinoïde anandamide (FAAH) degradeert, resulteert in een toename van de concentratie aan anandamide, wat het krabben verminderde. De auteurs merkten op dat "dit de eerste preklinische gegevens zijn die suggereren dat FAAH een nieuw doelwit vertegenwoordigt in de behandeling van pruritus zonder zware nevenwerkingen te veroorzaken." (Bron: Schlosburg JE, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Jan 23. [Elektronische publicatie voorafgaand aan de gedrukte versie])

Wetenschap — Bipolaire stoornis

In een uitgebreid onderzoek met 3.459 patiënten die lijden aan bipolaire stoornissen, werd het effect van cannabisgebruik onderzocht op de oorzaak van de ziekte. Na een behandeling van twaalf maanden vertoonden cannabisgebruikers minder volgzaamheid en een hogere graad van algemene ziekte-intensiteit, manie en psychose. (Bron: van Rossum I, et al. J Nerv Ment Dis 2009;197(1):35-40)

Wetenschap — Stress

Een onderzoekerteam uit Brazilië onderzoekt de manier waarop cannabidiol (CBD) zijn werking doet gelden. Behandeling van ratten met CBD verminderde hartslag en angst in stressverhogende testen. Deze werking werd gestopt door een blokker van de serotonine receptor 5-HT(1A). De auteurs concludeerden "dat CBD acute autonome reacties op stress en de daaruit voortvloeiende emotionele consequenties kan afzwakken door de neurotransmissie te vergemakkelijken die gebeurt via de 5-HT(1A) receptor." (Bron: Resstel LB, et al. Br J Pharmacol 2009;156(1):181-8)

Wetenschap — Psychose

Zwitserse onderzoekers bestudeerden de ontwikkeling van psychiatrische stoornissen bij jongeren met subklinische hallucinaties. Totale remissie van subklinische hallucinaties deed zich voor bij meer dan de helft van deze patiënten, een minstens gedeeltelijke remissie deed zich voor bij minstens tweederden onder hen na een jaar opvolging. Er werd geen effect van cannabisgebruik waargenomen. De onderzoekers concludeerden dat "subklinische hallucinaties voorkomen in een breed spectrum van mentale gemoedsstoornissen bij jongeren en een hoge graad van remissie vertonen." (Bron: Simon AE, et al. Schizophr Res. 2009 Jan 21. [Elektronische publicatie voorafgaand aan de gedrukte versie])

Wetenschap — Hartinfarct

In een muismodel van verminderde bloedtoevoer (ischemie) werd de werking onderzocht van een cannabinoïde die zich bindt aan de CB2 receptoren. Bij de dieren werd een slagader voor 30 minuten afgebonden en daarna weer doorstroomd met bloed. Vijf minuten voor het vrijmaken van de bloedstroom kregen de dieren de cannabinoïde (JWH-133) ingespoten. Het verminderde in belangrijke mate de intensiteit van het hartinfarct, wat werd toegewezen aan de rechtstreekse beschermende activiteit op hartcellen. (Bron: Montecucco F, et al. J Mol Cell Cardiol. 2009 Jan 7. [Elektronische publicatie voorafgaand aan de gedrukte versie])